Ibuprofen lindrar feber - hur?
Hej! Jag ska hålla en presentation i Kemi 2 där vi fördjupar oss i olika läkemedel, och jag har valt att fokusera på ibuprofen. Jag har hittat mycket information, inklusive YouTube-videor, om hur ibuprofen dämpar smärta, men nästan ingenting om hur det sänker feber.
Jag är framför allt intresserad av den biokemiska processen snarare än den biologiska – alltså hur ämnena reagerar i kroppen och vilka kemiska reaktioner som är inblandade. Skulle någon med medicinsk eller biokemisk kunskap kunna hjälpa mig med detta?
Tack på förhand!
Det konstiga är att det är inte känt för paracetamol (Alvedon etc):
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8654482/
Jo, men jag hittade en del på nätet som jag inte riktigt förstod till 100 %. Jag vet att ibuprofen fungerar genom att hämma enzymvarianterna COX-1 och COX-2, vilket i sin tur hindrar prostaglandiner (inflammatoriska ämnen) från att bildas och orsaka smärta och svullnad i kroppen. Det jag också läste var att det påverkar hjärnans temperaturregleringscentrum. Men då undrar jag om det är samma process? Feber är ju kroppens sätt att skydda sig själv från främmande ämnen genom att höja temperaturen. Är det samma ämnen som ansvarar för temperaturhöjningen som hämmas av ibuprofen – om det ens fungerar på det sättet?
En del av hjärnan, hypotalamus, en central för att reglera (bl.a.) kroppstemperaturen. Detta område är det som menas med "temperaturregleringscentrum". Vissa av nervcellerna i hypotalamus påverkas av ämnen som kan öka kroppstemperaturen och orsaka feber, bland annat påverkas de av prostaglandiner (f.f.a. E och E2 typerna). Ibuprofen tillhör NSAID preparaten (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs) och dessa inhiberar cox-enzymerna, vilket leder till en minskad bildning av bl.a. dessa feberstimulerande prostaglandinerna.
Effekten som prostaglandinerna har är generellt att de binder till proteiner, som i sin tur påverkas - och effekten kan bli att det påverkade proteinet ger upphov till en starkare eller lägre effekt på (i ditt exempel) kroppens temperatur. Det sker hela tiden påverkan på flera typer av proteiner från nerver och andra kemiska ämnen, och dessa påverkar tillsammans kroppstemperaturen. Vissa stimulerar en ökning medan andra motverkar en ökning - och kroppstemperaturen blir summan av all påverkan.
I en frisk individ upprätthålls en balans så att kroppstemperaturen ligger stabilt kring 37°C. Men vid infektion kan prostaglandiner bildas, som utöver den normala regleringen stimulerar till en ökning av kroppstemperaturen (ofta tillsammans med effekter på inflammation och värk). Dessa prostaglandiners stimulerande påverkar flera olika celltyper, och om det finns tillräckligt stark stimulans kommer kroppstemperaturen att öka.
Hur effekten av NSAID uppstår rent "kemiskt" är svårt att beskriva kortfattat, dels för att det inte är helt klarlagt, men även för att det är ett ganska komplicerat system av olika celltyper som påverkas och dessa celltyper påverkar även varandra likt ett nätverk. Prostaglandinernas påverkan sker dock genom att de binder till proteiner, som i sin tur ändrar sitt beteende, G-protein kopplade receptorer (GPCR) är ett exempel på et typ av membranprotein som påverkas.
https://en.wikipedia.org/wiki/Prostaglandin_receptor
Dessa receptorer påverkar sedan den cellen de finns i, och när dessa celler stimulerats av prostaglandiner kan sedan påverka andra celler i ett nätverk av temperaturreglerande celler - med en effekt att kroppstemperaturen stiger om signalerna är tillräckligt starka.
Det finns även andra ämnen som kan sänka kroppstemperaturen under den normala, men NSAID påverkar endast genom att minska/förhindra att det bildas mer av de prostaglandiner som stimulerar till en ökning av kroppstemperaturen. Därför blir man inte kall om man äter NSAID utan feber, utan kroppens temperatur hålls som normalt kring 37°C.
Stoooort tack! Det här var verkligen till stor hjälp! Nu är jag nästan helt klar och redo att presentera – det är bara en sista sak jag behöver förstå: överdosering av ibuprofen. Jag vet att det kan leda till symtom som mag-tarmbesvär, njurskador och i allvarliga fall metabol acidos.
Gällande acidos har jag lärt mig hur t.ex metanolförgiftning leder till det – att metanol genom oxidation omvandlas till en aldehyd och sedan till en karboxylsyra, som protolyseras och ökar koncentrationen av H₃O⁺ i blodet, vilket sänker pH och kan skada proteiner i kroppen, vilket i värsta fall är dödligt. Finns det en liknande biokemisk förklaring till hur ibuprofen kan orsaka acidos (eller andra besvär) vid överdosering? :)
Sura ämnen kan bildas under metabolismen av ibuprofen, och dessa kommer försura kroppen och bör då kunna leda till acidos. Sedan kan njurfunktionen påverkas, och njurarna hjälper till att reglera pH i kroppen. Hur det sker får du nog söka dig fram till (jag misstänker att det inte finns så mycket om detta på svenska). Mag-tarmbesvär kan du nog koppla till hämmandet av cox-1.
Okeeeej! Jag skippar nog allt annat och fokuserar framför allt på acidos. Är det någon speciell reaktion som ibuprofen genomgår under metabolismen, där en överdriven reaktion kan leda till att en produkt bildas i för stor mängd och orsakar försurning? Kanske någon syra som protolyseras?
